Kapitan Malcolm Reynolds, weteran Galaktycznej Wojny Domowej zarabia na życie podobnie do Hana Solo z Gwiezdnych Wojen: drobne przestępstwa i transport do wynajęcia dzięki swojemu statkowi "Serenity" i eklektycznej załodze. Malcolm zabiera na pokład nowych pasażerów: młodego lekarza i jego siostrę telepatkę - zbiegów ściganych galaktycznym listem gończym. Załoga do tej pory podróżująca po obrzeżach galaktyki, wpada w wir wydarzeń - pomiędzy Galaktycznych Aliantów i dzikich Reaverów. Ścigani przez wrogów zdają sobie sprawę, że największe zagrożenie znajduje się na ich własnym statku "Serenity".